Dai mini-tumori nuove combinazioni di principi attivi contro il cancro del fegato

«La nostra collezione comprende diversi stadi della malattia, ma anche tumori epatici di diversa origine» spiega il primo autore Sandro Nuciforo. Grazie a questa varietà è possibile esaminare quali principi attivi sono efficaci malgrado le grandi differenze biologiche tra i tessuti tumorali. 

Più di 1600 principi attivi 

In un primo screening automatizzato, il team ha testato 1642 sostanze su quattro organoidi selezionati di cancro del fegato, tra cui medicamenti antitumorali, principi attivi sperimentali e medicamenti già omologati per altre malattie. Le corrispondenze più promettenti sono state in seguito testate su una selezione più ampia di organoidi. Alcune sostanze hanno dimostrato una grande efficacia contro le cellule tumorali, aprendo la possibilità teorica di nuove applicazioni contro il cancro del fegato. 

Successivamente, i ricercatori hanno cercato specificatamente combinazioni di principi attivi con diversi meccanismi d’azione. «Invece di aggredire un unico punto debole del tumore, la combinazione permette di intervenire su meccanismi diversi» ha spiegato Markus Heim. «In questo modo, la terapia potrebbe mantenere la sua efficacia anche quando il punto debole cambia da tumore a tumore». 

Infatti, alcune combinazioni di due o tre sostanze hanno agito in modo più incisivo su diversi organoidi rispetto ai singoli medicamenti. Inoltre, tra le combinazioni triple alcune hanno mostrato un effetto nettamente minore sugli organoidi privi di tessuto tumorale che su quelli con il cancro, suggerendo la possibilità di aggredire in modo selettivo le cellule tumorali. 

Test nel modello animale 

Una combinazione particolarmente promettente dei principi attivi regorafenib, selinexor e ixazomib è stata sottoposta a ulteriori ricerche. In topi affetti da tumori provenienti da organoidi di pazienti, la terapia tripla ha rallentato la crescita tumorale in misura maggiore rispetto al regorafenib da solo, senza esibire una marcata tossicità aggiuntiva nel modello animale.  

Ovviamente sono necessarie ulteriori ricerche prima di applicare queste scoperte a pazienti umani. Per esempio, gli organoidi non sono in grado di riprodurre completamente i vasi sanguigni, le cellule immunitarie e altri componenti dell’ambiente tumorale. Lo studio però dimostra come un pannello variato di organoidi ottenuto da campioni di pazienti possa essere utilizzato per testare sistematicamente principi attivi e sviluppare terapie combinate efficaci malgrado le grandi differenze tra i singoli tumori.